Zawsze było wiadomo, że najważniejsza walka Spider-Mana toczy się w nim samym: to zmagania między zwykłymi sprawami Petera Parkera a wielką odpowiedzialnością, jaka ciąży na Spider-Manie. Ale w Niesamowitym Spider-Manie 2 Peter dowie się, że czeka go o wiele większe wyzwanie. Peter Parker uwielbia śmigać między drapaczami chmur, dokonywać bohaterskich czynów, spędzać czas z Gwen. Ale wszystko ma swoją cenę: tylko Spider-Man może ochronić nowojorczyków przed wrogiem, który zagraża miastu. Kiedy pojawia się Electro, Peter musi stawić czoła przeciwnikowi potężniejszemu niż on sam. A kiedy powróci jego stary przyjaciel, Harry Osborn, Peter zrozumie, że wszyscy jego wrogowie mają jedno imię: OsCorp.